長壽是人類不懈的追求，目前，已有藥物進入臨床試驗，并有可能在未來幾年上市。資本市場也非常重視抗衰老藥物的研發(fā)，在這個領(lǐng)域已經(jīng)投入了大量資金。主要制藥公司轉(zhuǎn)向抗衰老藥物，創(chuàng)業(yè)公司也迅速發(fā)展。例如，現(xiàn)有的管線藥物如Unity Biotechnology、resTORbio、CohBar等已經(jīng)進入臨床試驗。美國生物技術(shù)公司resTORbio成立于2016年，專注于人類抗衰老藥物的研發(fā)。目前，兩種抗衰老mTORC1抑制劑正在臨床試驗中；Unity Biotechnology成立于2011年，有兩種藥物處于臨床第一階段；CohBar公司成立于2007年，已經(jīng)有一種藥物處于臨床第一階段。 通過對短壽動物模型的研究，有2000多個基因會影響生物體的壽命。每種基因與它聯(lián)系的通路調(diào)節(jié)著生物體，從而影響生物體的壽命。例如，低水平的IGF信號可導(dǎo)致與生命相關(guān)的疾病，如癌癥、自身免疫性疾病、阿爾茨海默病等。基因?qū)�壽命的調(diào)節(jié)涉及廣泛，包括人類營養(yǎng)、藥物、日常化妝品可能影響基因的表達和調(diào)節(jié)。數(shù)百個調(diào)節(jié)衰老壽命的基因已經(jīng)被鑒定出來，其中大部分涉及常見的信號傳導(dǎo)途徑，如胰島素信號傳導(dǎo)、自噬、氧化磷酸化和TOR信號傳導(dǎo)，所有這些都涉及壽命的調(diào)節(jié)。此外，延長壽命的途徑往往在進化上是保守的，破壞胰島素IGF1途徑可以延長酵母、蠕蟲、蒼蠅和小鼠的壽命，IGF1R突變也與人類壽命有關(guān)。因此，進化保守基因的信號通路是藥物發(fā)現(xiàn)的重要目標。

 

最顯著的例子是SIRT1(白藜蘆醇的靶標)和TOR(雷帕霉素的靶標)。TOR被抑制后，酵母和哺乳動物的壽命均延長。在那之后，人們做了臨床試驗，但是發(fā)生了意外。Novartis發(fā)現(xiàn)雷帕霉素可以提高老年志愿者的免疫功能，這將導(dǎo)致嚴重的副作用。因此，研究人員合成了它的類似物，并將它命名為“Rapalogs”。2017年，Novartis將這項工作轉(zhuǎn)移到resTORbio。其他生物公司也引入了TOR抑制劑，如Mount Tam Biotechnologies公司的rapalog TAM-01。然而，白藜蘆醇不如雷帕霉素幸運，2008年，葛蘭素史克公司(GSK)斥資7.2億美元收購了研究白藜蘆醇的公司Sirtris。然而，實驗結(jié)果令葛蘭素史克失望。白藜蘆醇不能延長小鼠的研究壽命。此后，研究逐漸結(jié)束。

 

談到衰老研究，我們必須提到端粒，染色質(zhì)末端的一種蛋白質(zhì)。在小鼠實驗中，它隨著細胞分裂和年齡的增長而縮短。端粒酶可以調(diào)節(jié)端粒的長度。端粒酶的過度表達可以使24%的小鼠比平均壽命更長，且不會導(dǎo)致癌癥。這也是活性端粒酶治療研究和開發(fā)的實驗基礎(chǔ)。