全球“重磅級(jí)”藥物專利到期后，仿制藥的快速發(fā)展會(huì)帶來原料藥及中間體需求的爆發(fā)式增長(zhǎng)，如20世紀(jì)90年代開始暢銷的奧美拉唑等產(chǎn)品，帶給印度藥企巨大的收益，并形成了“特色原料藥”的概念和模式。 近年來，在全球重磅級(jí)藥物中，銷售額排名靠前的基本上都是生物制品，價(jià)格高昂是導(dǎo)致這一結(jié)果的重要因素。但從數(shù)量上看，以化學(xué)合成為主的小分子藥物依然是全球用藥規(guī)模最大的主力產(chǎn)品。其中包括不少新開發(fā)上市且銷售金額迅速增長(zhǎng)，達(dá)到“重磅級(jí)”規(guī)模的小分子藥物。

 

事實(shí)上，從20世紀(jì)90年代的奧美拉唑，到2003年以后熱度持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)的“他汀類”藥物，以及氯吡格雷、索非布韋、來那度胺、“替尼類”“沙班類”等，明星產(chǎn)品不斷出現(xiàn)。每款明星產(chǎn)品都引領(lǐng)著臨床用藥的發(fā)展，且在專利到期后，其通用名藥物市場(chǎng)規(guī)模迅速擴(kuò)大，成為使用范圍更廣、生命力更強(qiáng)的藥物。其中，規(guī)模高達(dá)上百億美元的代表產(chǎn)品當(dāng)屬阿托伐他汀、氯吡格雷，以及阿哌沙班。

 

21世紀(jì)，我國(guó)制藥行業(yè)實(shí)力快速提高，圍繞他汀類、普利類、沙坦類、培南類等產(chǎn)品，涌現(xiàn)出海正藥業(yè)、華海藥業(yè)等一批具有代表性的特色原料藥生產(chǎn)企業(yè)。隨著他汀類、沙坦類等“老一輩”經(jīng)典“特色原料藥”產(chǎn)品規(guī)模放大并逐漸褪去高附加值的特征，新涌現(xiàn)出的“替尼類”“沙班類”等明星產(chǎn)品令人矚目。

 

阿哌沙班——新的期待

 

“沙班類”藥物是針對(duì)凝血因子Xa開發(fā)的一系列高效抗凝藥物，截至2018年5月，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)4個(gè)“沙班類”藥物上市。其中，阿哌沙班的全球市場(chǎng)業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)迅猛，2019年突破百億美元關(guān)口，位列整體排行榜第二位，成為繼阿托伐他汀、氯吡格雷之后又一個(gè)銷售額突破百億美元的小分子化學(xué)藥。而更早上市的利伐沙班，則以68億美元的業(yè)績(jī)排在第十位（小分子化學(xué)藥中排第四名）。

 

阿哌沙班由BMS與輝瑞聯(lián)合開發(fā)，商品名艾樂妥，2012年12月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，于2013年進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，并在2017年進(jìn)入醫(yī)保藥品目錄。阿哌沙班主要用于髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)擇期置換術(shù)的成年患者，預(yù)防靜脈血栓栓塞事件發(fā)生。該品專利將在2022年到期，但2019年其中國(guó)專利被判定無效后，很快就有江蘇豪森（首仿）、正大天晴等企業(yè)的仿制藥獲批上市。截至2020年11月，已有6家機(jī)構(gòu)獲得仿制藥批文。

 

與國(guó)際市場(chǎng)不同的是，阿哌沙班原研藥在我國(guó)上市后，銷售規(guī)模一直沒有大的增長(zhǎng)，整體上被先前上市的利伐沙班所壓制。而2019年國(guó)產(chǎn)品牌進(jìn)入市場(chǎng)后，增長(zhǎng)迅猛，已完全超越原研藥成為該市場(chǎng)增長(zhǎng)的主要?jiǎng)恿ΑＭ瑯�，我�?guó)阿哌沙班中間體也發(fā)展迅速，延續(xù)過去的中間體供應(yīng)印度的模式是必然的第一步。但與之前的他汀類藥物等不同的是，我國(guó)開展仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)，特別是帶量采購后，該品國(guó)產(chǎn)制劑的質(zhì)量和價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)力都有了很大的提升；阿哌沙班國(guó)內(nèi)專利挑戰(zhàn)成功，贏得了時(shí)間上的優(yōu)勢(shì)，為國(guó)產(chǎn)阿哌沙班制劑進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)帶來更樂觀的期待。

 

從印度阿哌沙班出口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來看，目前其市場(chǎng)規(guī)模還很小，2020年前9個(gè)月出口不到200萬美元；我國(guó)的中間體及原料藥出口規(guī)模則達(dá)1000多萬美元，重點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)有凱萊英、江西同和、浙江奧翔、浙江天宇。

 

在各“重磅級(jí)”藥物專利到期后，在仿制藥制劑及原料藥方面，印度一直都注重?fù)屨紘?guó)際主流市場(chǎng)；而在中間體方面，我國(guó)藥企則往往在第一時(shí)間成為主要供應(yīng)方。從具體廠家來看，對(duì)于阿托伐他汀和氯吡格雷，印度企業(yè)Dr. Reddy's在原料藥和制劑上都表現(xiàn)突出；我國(guó)企業(yè)浙江樂普藥業(yè)擁有最完善的阿托伐他汀產(chǎn)業(yè)鏈和最大的內(nèi)外銷規(guī)模，美諾華在氯吡格雷原料藥方面有較大優(yōu)勢(shì)。

 

伴隨我國(guó)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)、帶量采購等政策的實(shí)施，我國(guó)藥企在特色原料藥、制劑的質(zhì)量和價(jià)格成本方面都擁有了一定的優(yōu)勢(shì)，國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力大大提升。